新冠口服藥來了!默沙東宣佈研發成功還有多家在研中 與注射類藥物相比,口服藥的優勢不言而喻,但除了默沙東外,其他藥企的新冠口服藥物依然在開發之中,療效有待檢驗。



新冠肺炎疫情全球大流行下,“疫苗+特效藥”被認為是最佳的防治組合手段。目前,新冠疫苗已經取得巨大成功,而“特效藥”的研發也在不斷更近。

製藥巨頭默沙東宣佈,公司與合作伙伴Ridgeback Biotherapeutics開發的口服抗病毒藥物莫努匹韋(molnupiravir)代號MOVe-OUT的三期臨床試驗中期分析顯示,莫努匹韋顯著降低了中輕度新冠患者的死亡和住院風險。因為療效顯著,獨立資料檢查委員會建議停止招募新患者,默沙東則準備向美國食藥監局(FDA)遞交緊急使用申請(EUA)。

入組患者在診斷後5天內給藥。用藥組385人29天死亡和住院率為7.3%,而安慰劑組377人的則為14.1%。令人振奮的是,用藥組無人死亡、安慰劑組則有8人死亡。不良反應率用藥組和安慰劑組分別為35%和40%,退組率分別為1.3%和3.4%。值得注意的是,入組患者至少有一個重症風險因素,這也意味著,莫努匹韋對於本身有基礎性疾病,重症風險較高的新冠患者治療有著重要意義。

據此前報道稱,美國衛生與社會福利部(HHS)已經與默沙東簽署了以12億美元採購170萬劑的合同。默沙東正在推進量產準備工作,力爭到2021年底生產1000萬劑。

和已為人熟知的瑞德西韋類似,莫努匹韋也是一個可以被新冠RNA聚合酶識別的非天然鹼基,所以可以混入新冠RNA、導致其複製障礙。莫努匹韋是個前藥,本來是埃默裡大學科學家為治療流感和丙肝發明的藥物,當年被吉利德收購的Pharmasset也曾研究過莫努匹韋的活性代謝藥物。


機理的特殊性使得這類藥物具有較高廣譜性,這也解釋了為何這兩個當年主要為丙肝病毒設計的藥物能這麼快被重新轉向用到新冠病毒感染的原因。莫努匹韋不僅對很多RNA病毒感染有效,而且對新冠的不同亞型也都有不錯療效。

但與瑞德西韋、中和抗體等目前主要獲批的新冠治療手段不同的是,莫努匹韋是一款口服藥物,並對有著高重症風險的基礎性疾病患者有著重要意義。與注射類藥物相比,口服藥物具有極高的順應性,莫努匹韋如能成功獲得批准,將有望改變以住院治療為主的新冠治療規則,一些患者有望可以居家自行服藥,並能極大減輕醫療機構負擔,加上大面積接種新冠疫苗,有望促使新冠防治“流感化”。

並且,小分子藥物往往生產成本較低,也可以迅速實現大規模擴產,如藥企不刻意制定高價,將有助於降低治療負擔。

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正是由於口服藥物擁有諸多優勢,許多大藥企也都在開發新冠口服抗病毒藥物。輝瑞此前宣佈,已開始對其抗新冠病毒口服候選藥物進行大規模臨床試驗,以測試其預防感染病毒的能力。輝瑞首席科學官Mikael Dolsten在宣告中稱:“如果成功的話,我們相信這種治療方法可以幫助早期阻止病毒,即在病毒有機會廣泛複製前,這將有助於防止那些已經暴露的人出現疾病症狀,並延緩其他人受到感染。”

據悉,這一代號PF-07321332的口服抗病毒藥物被設計成一種藥片,只需與水一起吞服即可,將成為現有新冠疫苗的補充。 輝瑞9月27日釋出的新聞稿宣佈, PF-07321332將展開中至後期臨床試驗。計劃招募最多2660名18歲以上的健康受試者,這些人必須是確診個案的家庭成員。

此外,羅氏也在研發一款代號AT-527的針對新冠病毒的口服抗病毒藥物。研究顯示,AT -527對幾種包膜單鏈RNA病毒(包括黃病毒和冠狀病毒)具有抗病毒活性,特異性抑制 RNA依賴性RNA聚合酶,進而抑制病毒複製。AT-527通過口服給藥,相比注射給藥具有更強的順應性和可及性。

今年4月羅氏啟動了針對未住院輕中症患者的三期臨床試驗,計劃入組1386人,評價AT-527的安全性及抗病毒活性。6月30日,據公佈的62例患者資料的病毒學中期分析結果顯示,AT-527從第2~8天迅速降低病毒載量,到第14天約47%的患者顯示病毒清除,高於對照組的22%。

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此外,日本鹽野義製藥公司正在加速開發新冠病毒治療藥,該藥物目前已經進入了最終臨床試驗階段。此款藥物的臨床試驗並不僅僅侷限在醫療機構內,而是把酒店等宿泊療養設施內的新冠感染者也納入了試驗物件。

此外,本土藥企在新冠口服藥物上也有佈局。開拓藥業的新一代雄激素受體拮抗劑普克魯胺用於新冠治療的研究,已經於2021年3月至6月先後取得美國食品藥品監督管理局(FDA)、巴西國家衛生監督局(ANVISA)等監管機構同意或批准,正在全球開展普克魯胺用於治療非住院新冠患者的兩項註冊性III期臨床試驗(全球多中心)和一項用於治療住院新冠患者的註冊性III期臨床試驗(全球多中心),包括美國、南美洲(含巴西)、歐盟、亞洲等國家和地區。

但必須指出,輝瑞、羅氏等公司的新冠口服藥物目前還尚未釋出最終的三期臨床試驗分析資料,其最終療效依然有待檢驗。

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